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为了确保自己的地位，塔里忽阴谋除掉都哇的子孙。
在危难之际，都哇的幼子怯别请求兀赞把阿秃儿予以支持、保护，他们密谋趁塔里忽举行宴会之机，突然袭击，杀死了塔里忽及其诸子、那可儿，收编了他的军队和官员，夺回了都哇家族对汗国的统治权。
窝阔台系诸王也曾想乘察合台汗国内乱之机，使被废黜的察八儿复辟，被怯别击败。
都哇的后裔保住了察合台汗国对中亚的控制权。
他遣使向元武宗海山报告了一切，得到海山的赞许，察合台汗国使被废黜的察八儿复辟，被怯别击败。
都哇的后裔保住了察合台汗国，继续保持了由都哇、宽彻与元廷建立的友好关系。
1309年，怯别召集忽里勒台，决定由其驻守在哥疾宁地区的兄长也先不花继承汗位。
后来，也先不花迁往阿力麻里，怯别则驻守河中，汗国实际上分成东、西两部。
怯别所统的中合亚今乌兹别克斯坦、塔吉克斯坦、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦汗和阿富汗北部地区属西察合台汗国；也先不花控制的中国新疆兴维吾尔自治区，中亚的七河流域及伊赛克湖以东地区属东察合台汗国，也称作“蒙兀斯坦”
。
而东部的也先不花为宗主。
也先不花曾有意东进与元朝争夺，元仁宗皇庆三年（1313）在天山东部被元军击败，遂停止向东的军事行动。
1315年，怯别统率大军转而向阿姆河以南的伊朗高原进兵。
也先不花和怯别死后，东、西部分别由他们的两个兄弟笃来帖木儿和塔尔麻什里管辖。
并曾以大军侵入印度，取其北方诸州，围攻德里。
这时的察合台汗国已达到了发展的巅峰。
笃来帖木儿之后，继立者先后为不赞（1334）、靖克失（1334-1338）、也速帖木儿（1338-？）、阿里算端（1340-？）、孛罗谟罕默德（1342-？）、哈赞（1343-1346或1347）、答失蛮察（13467-1347）、明安忽里（1348-1358）、帖木儿沙诸汗。
这时，察合台汗国进入衰微阶段。
诸汗在位时间都很短暂，其中的阿里算端和答失蛮察则是窝阔台后裔。
突厥贵族的势力逐渐控制了河中，察合台汗只是他们所立的名义上的最高统治者。
古代画扇1358年，突厥贵族发生内讧，察合台后裔秃黑鲁帖木儿（图黑鲁铁木儿）在蒙古朵豁剌惕（杜格拉特）氏贵族的支持下，进兵河中，击败了突厥贵族，迫使他们归顺，然后留下自己的儿子叶里牙思火者（又作伊里亚思）为河中总督，收回了察合台系对河中的统治权。
但是，叶里牙思统治的时间并不长，当初追随秃黑鲁帖木儿进攻河中的蒙古巴尔拉斯家族的帖木儿（又被称为跛者帖木儿、瘸子帖木儿或帖木兰）打败了蒙古军队。
驱逐了叶里牙思，另立察合台系宗王哈比勒沙为傀儡。
1370年，帖木儿宣布自己为君主，正式登上王位，处死了哈比勒沙。
察合台汗国被肢解。
叶里牙思逃到阿力麻里后，继其父秃黑鲁帖木儿为汗。
并在蒙古朵豁刺惕家族的支持下，同跛者帖木儿争夺河中。
他死后，朵豁剌惕家族的卡玛鲁丁一度夺取了察合台后裔的王位，卡玛鲁丁死后，秃黑鲁帖木儿最小的儿子贺则尔霍卓（黑的火者）作了这个残存的察合台汗国的王。
他不得不承认河中跛者帖木儿的地位，并通过和亲的方式，与他达成了某种程度的谅解。
这时的察合台汗国事实上已经从历史舞台上消失。
由黑的火者控制的残存的察合台汗国，在《明史》中被称为“别失八里”
。
注释①《世界征服者史》第一部分Ⅳ。
②刘迎胜《阿里不哥之乱与察合台汗国的发展》，载《新疆大学学报》1984年第2期。
③《史集》第二卷《成吉思汗的儿子察合台传》。
④《史集》第二卷《成吉思汗之子拖雷汗之子忽必烈合罕纪》。
⑤李一新《察合台汗国的历史分期》，载《贵州师大学报》1986年第3期；参见（苏）巴托尔德《蒙古入侵时期的突厥斯坦》。
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