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主角和卡特开始实行大计划，嘉雅加入神盾局，奥斯本家族的基因问题得到修复，接着主角和墨菲斯托交易，前往宇宙寻找玛丽简。
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主角降临，发现潘妮帕克在和神秘客大战，加入战斗，解决了神秘客，发现这个宇宙的时间流速比较快，距离上次见面已经过去了多年。
主角找到潘妮帕克合作，共生体机甲时空，诺曼的阴谋暴露，接着共生体吞噬所有的怪兽，成为共生体怪兽。
主角找到玛丽简的灵魂，和共生体怪兽大战，就在即将胜利的时候被共生体怪兽偷袭，接着被传送到另一个宇宙。
共生体托尼用皮姆粒子变大，加入战斗，接着主角和共生体怪兽再次进入时空隧道，主角召唤出了时空小蜘蛛。
主角找到四百大妈，接着借了战魂神剑，利用时空之力将被吞噬的人都分离出来，找到并传送走玛丽简的灵魂。
主角和山城拓也前往蜘蛛侠大本营，见到一群不靠谱的蜘蛛侠，接着击败信念不同的米格尔，又击败众多蜘蛛侠。
主角回归自己的宇宙，决定掀开斯库鲁人的面目，人类和变种人开始对抗斯库鲁人，惊奇队长回归。
惊奇队长出现，一出手就制服格拉维和天启，随后击杀格拉维，主角拒绝惊奇队长的提案，随后复仇者联盟内战开启。
主角召唤山城拓也帮忙，随后得到新的振金，战衣升级成纳米振金版，接着复仇者集体对抗卡罗尔。
格温使用主角带回的共生体陨石，导致黑化，用黑死剑击杀惊奇队长，接着复仇者联盟团灭。
主角进行第八次复活赛，这次是多任务模式，任务地点是DC宇宙的氪金，参赛者是主宇宙复仇者们。
主角很快就找到卡特和老年队长等人，接着很快就被和佐德将军联手的黑暗至尊法师击杀，得到蛛丝射线。
主角重开，一路跟着黑暗史蒂芬，得到大量情报，发现超级斯库鲁人格拉维的阴谋。
主角利用信息差，和佐德将军等人合作，打假赛，快速通过复活赛，得到超能力，可以吸收转化恒星能量。
主角打了六十次复活赛，依旧没有找到格温，只能无奈放弃，选择复活玛丽简，随后蜘蛛侠归来，这次蛛丝射线提高到5000°以上。
主角和天启大战，天启占据格拉维的身体，接着天启被主角击败，天启灵魂试图抢夺主角的身体，接着在意识空间里，主角用黑死剑击杀天启。
主角被内德召唤到另一个宇宙，见到了一代和二代蜘蛛侠，得知黑暗至尊法师和至尊法师大战，导致这个世界的蜘蛛侠失踪。
两个至尊法师大战，导致时空缝隙打开，一群蜘蛛侠通过时空缝隙进入这个宇宙，接着和蜘蛛侠有关的反派也跟着来了。
主角和众多蜘蛛侠遭遇会制造梦境的敌人，随后史蒂夫重伤归来，接着众人找到旺达，黑暗史蒂芬出现。
黑暗史蒂芬大战旺达，并将众多蜘蛛侠变成傀儡，主角加入战斗。
老年队长找回斗志，召唤出破碎的雷神之锤，黑暗史蒂芬被击杀，旺达得到两本黑暗神书，接着开始追杀主角。
主角被旺达一路追杀，二人穿梭在多元宇宙中，随后主角召唤了时空管理局，接着时空管理局被旺达击败。
主角逃回主宇宙，两个旺达见面，随后交手，主角死于战斗余波。
主角进行第九次复活赛，这是蜘蛛侠多元宇宙，任务是拯救梅姨，参赛者是来自不同宇宙的蜘蛛侠。
主角开局遭到至尊蜘蛛侠的针对，随后所有蜘蛛侠开始针对主角，主角失败，得到1000都的高热蛛丝球。
主角灵魂出窍，发现毒液蜘蛛侠出卖了自己，导致自己成为众矢之的，接着在蜥蜴彼得帮助下，成功破局。
主角救下梅姨，随后发现幻视攻击钢铁侠，接着所以参赛的蜘蛛侠开始攻击主角，并爆发唯心的力量，主角也使用三只小蜘蛛的力量，强行提升力量。
梅姨自杀，任务失败，主角开始收集情报，发现幻视拥有心灵宝石，并开始报复所有复仇者，包括彼得帕克。
主角接着发现了洛基，并发现背后有灭霸的身影，随后发现无限手套也和蜘蛛侠有关，快速抢了三颗无限宝石，大战灭霸。
主角因为寄生在无限手套的蜘蛛侠，再次失败，联合剩下的蜘蛛侠大战灭霸。
主角将三颗宝石交给至尊蜘蛛侠，随后至尊蜘蛛侠打败灭霸，黑色蜘蛛侠的阴谋浮现。
通过重开，主角得知真正的梅姨跟恶魔交换了灵魂，毒液伪装成梅姨骗过了所有人。
主角通过交易，救出梅姨的灵魂，打赢复活赛，得到梅姨的微笑，获得成就‘灭霸终结者’和‘蜘蛛侠克星’以及‘谈判专家，得到永恒泰坦体质。
主角回归，旺达和凤凰女大战，接着被主角传送到了另一个宇宙，主角也取出了自己在复活赛时准备的无限手套和六颗宝石。
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