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嘉靖10年（1531年），年仅15岁的莽瑞体在东吁继位，创建缅甸历史上最强盛的王朝东吁王朝。
莽瑞体去世后，其子莽应龙即位。
嘉靖34年（1555年），莽应龙率军攻占阿瓦，收复缅甸宣慰司。
莽应龙拒绝明朝招抚，缅甸东吁王朝彻底成为独立国家，转而攻占明朝管辖下的孟养、木邦、八百大甸、老挝、底兀剌、大古剌等土邦。
莽应龙死后，农民起义此起彼伏，各地封建主重新割据。
1599年，若开王朝乘机率葡萄牙雇佣兵同东吁封建主联合攻占其首都勃固，俘杀缅王莽应里。
缅甸东吁王朝危在旦夕，莽应龙幼子良渊王占领以阿瓦城为中心的地区，保住了上缅甸半壁河山。
阿那毕隆继承王位后，光复了下缅甸的所有失地，再次完成了缅甸的统一。
三宣九慰都是土司，其长官由当地部族的首领世袭，内部自治。
宣慰使是从三品，宣抚使是从四品。
不管是宣慰使还是宣抚使在其封地上都相当于土皇帝，拥有军事、行政、司法、财政等所有权利，对治下百姓生杀予夺，犹如诸侯一般。
明中期后，国势衰弱，缅甸东吁王朝崛起，开始与明朝为敌。
随着女真兴起，明朝自顾不暇，对西南边疆的经营和管理更加松懈。
万历22年，为巩固边防，云南巡抚陈用宾在云南边境要塞，修建控缅八关，驻兵防守。
八关据险而立，易守难攻，分为上四关和下四关。
上四关是神户关、万仞关、巨石关、铜壁关。
下四关是铁壁关、虎踞关、汉龙关、天马关。
蛮哈守备统领上四关，陇巴守备统领下四关。
神户关位于盈江县盏西老关城，控制茶山、古永、威缅、迤西等要道。
万仞关位于盈江县勐弄。
巨石关位于盈江县昔马乡白岩坡。
铜壁关位于腾冲城西南约270公里的布岭山顶，控制芒哈、海黑、芒莫。
铁壁关位于腾冲城西南约270公里的西等练山。
虎踞关设在陇川的邦抗山。
汉龙关设在瑞丽南部的芒棒山。
天马关设在瑞丽、陇川交界三角地内的西邦欠山上，控制勐广、勐密、勐曲等要路。
满清时期，中英勘定滇缅边界时，下四关被划入缅甸。
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